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细胞免疫治疗具有医学治疗方法史上划时代意义

作者:安泰编辑  文章来源:江苏安泰生物新一代团队韩国15分彩计划有限公司【官网】  发布时间:2014-04-30 17:59:22

  树突状细胞疫苗(DC疫苗)是当今世界研究最活跃、成果最大的生物治疗领域。

  最具代表性的事件是2010年“特异性抗原负载的树突细胞治疗前列腺癌”获得美国FDA新药批件,这是一个医学治疗方法史上划时代的重大里程碑事件。由此引发了国际医药巨头纷纷进入肿瘤疫苗研制领域,目前多种通过增强免疫系统来对抗癌症的药物在临床实验中也取得了良好的结果。这一切都表明新一代团队韩国15分彩计划正在进入癌症疫苗研发的新纪元。与美国、日本等将DC疫苗作为新药审批不同,2009年中国国家卫生部以部门法规形式将免疫细胞治疗新一代团队韩国15分彩计划列为临床准入第三类新一代团队韩国15分彩计划第四项,表明我国细胞治疗新一代团队韩国15分彩计划已从小规模、无序和无法可依的临床研究阶段转化为大规模、标准化并合法应用的临床应用阶段。安泰生物核心新一代团队韩国15分彩计划平台建设基于自主原创、高度延展性的新一代团队韩国15分彩计划体系构建理念:以靶向物质的研制、再生医学新一代团队韩国15分彩计划和材料的创新为导向,通过对所设计和生产的多功能、多层次修饰、多类型结构的寡肽、多肽和多种基因工程新一代团队韩国15分彩计划进行系统的鉴定和临床验证,创建具有独立而完整知识产权的治疗性DC细胞疫苗、早期干预性预防性治疗性DC疫苗和系列创新性的蛋白芯片诊断及分析系统。靶向材料新一代团队韩国15分彩计划平台由五大系统和高端实验室组成:高性能生物信息分析系统;国际一流的大规模、标准化的靶向物质设计、合成以及体外鉴定系统;高通量蛋白质识别和实时分析系统;药物基因组综合运用和分析系统;以靶向物质为核心的生物芯片设计、生产和推广系统;符合GMP条件的靶向物质生产中心和层流净化的细胞治疗中心等高端实验室。安泰生物靶向材料新一代团队韩国15分彩计划平台的五大核心元素包括单表位多聚抗原肽、DC细胞转化与存储新一代团队韩国15分彩计划、T-DC新一代团队韩国15分彩计划、其他系列的细胞处理新一代团队韩国15分彩计划和精确的个性化分子诊断新一代团队韩国15分彩计划构成。这五大元素使安泰公司的靶向材料新一代团队韩国15分彩计划平台更加系统、规范、高效和精确。具体描述如下:

  1. 单表位多聚抗原肽:

  基于多种生物信息学软件的设计和分析,极大地提高了发现新抗原表位的能力。公司原创的单表位多聚抗原肽(Single Epitope Multiple Antigen Peptide,SE-MAP)通过增加分枝状寡聚赖氨酸核心骨架,使连接的表位肽的朝向具有一致性,在单位空间内指数级增加了表位肽的特异性结合能力和反应敏感性。与癌组织和细胞株提取物以及病原微生物裂解物和重组蛋白比较,单表位多聚抗原肽分子量小,结构与性质单一,具有特异性高、制备工艺可标准化、规范化、规模化,反应迅速,易于为DC细胞摄取,提呈效率更为精准和有效等巨大优势。

  2. DC细胞转化和存储:树突细胞是人体细胞中抗原呈递功能最为强大的免疫细胞。其来源的多样性决定了培养方案的不同。目前的培养方法获得的DC成分多样,不易收获,造成DC的终末浓度偏低,活性不理想。但是近年来,随着DC的功能被近一步开发,其临床使用效果被越来越多的人肯定。所以建立一种可行性的均一、规模的DC转化平台是提高DC在临床应用效果的关键。安泰公司搭建了从人外周血CD14+PBMC转化、培养和评价DC的平台,建立了DC的可标准化、规模化体外培养的系统操作规范,克服了细胞培养过程中的瓶颈新一代团队韩国15分彩计划,为其临床应用奠定了坚实基础。

  3、靶向树突细胞(T-DC)

  建立了基于修饰性抗原表位肽的抗原交叉呈递途径的原创新一代团队韩国15分彩计划体系,以修饰后的小分子表位肽代替传统蛋白质抗原的新一代团队韩国15分彩计划途径,激发了外源性抗原进入细胞的MHC-Ⅰ交叉呈递途径,增加了特异性CD8+CTL的作用数量和作用效率。分支肽的运用增加了小分子肽的分子量和生物活性。与其他细胞治疗新一代团队韩国15分彩计划相比较,T-DC的突出优点是:

  1)高度特异全身和局部的细胞免疫重建:

  研究表明,机体各种常见的病毒感染性疾病和肿瘤的发生与机体DC功能的缺失或缺陷有直接关系,所以恢复体内特异性DC功能成为治疗和预防这类疾病的关键。T-DC由于特异性的优势抗原表位肽的使用,使被激活的T细胞具有特异性和靶向性,通过修复、恢复和增强患者自身细胞免疫功能,打破了机体免疫全身和局部的耐受状态,从而实现全身和局部机体免疫的重建,对致病微生物和癌细胞产生直接、主动、精确、定向的清除。

  2)持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制:

  研究证明,T-DC主要以非溶胞机制清除致病微生物。非溶胞机制以动员体内各种细胞因子为主要手段来清除靶目标,而不是去直接杀伤感染细胞,这使得重建的免疫系统在清除靶目标的同时大大降低了对感染细胞的损伤,并且对正常细胞几乎无损伤作用,这样不但大幅度的提高了T-DC治疗新一代团队韩国15分彩计划的安全性,而且极大地降低了T-DC治疗新一代团队韩国15分彩计划的副作用。

  3)具有疫苗特性的长期作用:

  体外重建的DC在回输体内时可以归巢并激活静息T细胞产生初次免疫应答,激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个DC能激活100~3000个T细胞。大部分效应T细胞发挥清除病毒的作用,另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞,在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以,基于T-DC修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年,并在适当的条件下可以重新进入循环发挥作用。

  4、其他细胞治疗新一代团队韩国15分彩计划

  1)CIK细胞(Cytokine Induced Killer Cell,细胞因子诱导的杀伤细胞)CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。CIK的特点是:增殖速度快;杀瘤活性高;对多重耐药肿瘤细胞同样敏感;对正常骨髓造血前体细胞毒性很小。

  2)NK细胞(Nature Killer Cell,自然杀伤细胞)NK细胞属淋巴细胞谱系,但有别于T细胞、B细胞的一类非特异性免疫细胞。其无须预先接触抗原即可杀伤靶细胞(如病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞),且其杀伤效应无MHC限制性。NK细胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴结和骨髓中也有NK活性,但水平较外周血低。NK细胞的特点是:(1)具有自然杀伤活性:NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体;NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒性细胞、寄生虫等;非特异性的识别靶细胞;杀伤介质主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等;(2)ADCC:抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用;(3)分泌细胞因子:活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子,发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。

  3)干细胞(Stem Cells)

  干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。

  特点:(1)长期存活、不断地自我繁殖的特性。(2)可塑性,是指干细胞可以跨系、跨胚层分化为其他的组织细胞类型的特性。(3)生物多样性,是指干细胞具有特殊的生物学多样性,特别是多向分化潜能。(4)化学趋向性,是指干细胞的转分化常发生在病理情况下,即干细胞植入肝脏后,遂向病变部位迁移,成为病变部位的前体细胞,并分化为终末成熟细胞。(5)精确的个性化分子诊断

  建立了利用荧光偏振新一代团队韩国15分彩计划检测多位点基因突变的新一代团队韩国15分彩计划平台,将单核苷酸多态性的研究成果与临床应用成功联系起来,在疾病诊治过程中引入个体化用药指导和预后评估方案,提高了临床用药准确率。目前安泰T-DC新一代团队韩国15分彩计划已广泛应用于治疗HBV(人乙型肝炎病毒)、HPV(人乳头瘤病毒)、HSV(单纯疱疹病毒)等相关病毒性疾病和肿瘤疾病的治疗中,并形成一整套的“诊疗一体化”治疗体系,具有良好的临床疗效。

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